分子病理学在结直肠癌中的主要应用有哪些？

结直肠癌的发病是一个受多基因、多步骤调控的复杂过程。目前临床上用于指导结直肠癌治疗及预后预测的分子指标主要包括RAS(包括KRAS和NR4S)、BRAF基因突变和微卫星不稳定性(MSI)检测。基因突变状态与转移性结直肠癌抗EGFR单抗治疗的疗效密切相关，可作为疗效预测的指标，指导临床合理选择治疗方案和靶向治疗药物。突变型的无需接收信号即可自动活化各该通路并启动下游信号的转导，因此只有野生型KR4S基因的患者才能从抗的治疗中获益，而突变型的患者则不能。因此，许多国家已经将KR4S基因突变作为是否选择EGFR抑制剂治疗的必检指标。结直肠癌微卫星不稳定性（MSI)检测是结直肠癌分子分型的基础，具有多重临床病理意义。MSI是指DNA甲基化或基因突变致错配修复基因缺失，从而导致微卫星重复序列长度的改变。散发性MSI结直肠癌多位于近端结肠，易伴发肠内及肠外其他器官多发性肿瘤，预后较好但对化疗药物5-氟尿嘧啶疗效欠佳。同时，MSI检测可用于诊断Lynch综合征。